Teknologi Generasi Seterusnya Mempercepatkan Penciptaan Model Tetikus
Teknologi TurboMice™
Dibangunkan oleh MingCeler melalui satu siri pengoptimuman pelengkap tetraploid.
Dengan menggabungkanTeknologi Penyuntingan Gen yang tepatdan tetikus yang dioptimumkanTeknologi Penyediaan Sel Stem Embrio, kini kita boleh mengedit hampir semua lokus gen sasaran.
Teknologi TurboMice™
Teknologi Pelengkap Tetraploid kami yang sangat cekap telah membolehkan kami meningkatkan kadar kelahiran tikus daripada 1%-5% kepada 30%-60% dengan sel stem yang diedit gen, hampir menyamai kecekapan pemindahan embrio biasa.
MingCeler ialah syarikat pertama di dunia yang berjaya mencapai transformasi teknologi Pelengkap Tetraploid daripada makmal kepada aplikasi industri.
Teknologi Tradisional
Teknologi pemodelan haiwan tradisional, seperti suntikan mikro pronuklear dan penyasaran ES, melibatkan pembiakan sekurang-kurangnya 2 hingga 3 generasi untuk mendapatkan tikus genotip homozigot, yang biasanya mengambil masa 6-8 bulan.
Proses yang panjang ini dengan ketara menghalang kemajuan dan kecekapan pembangunan ubat baharu dan penyelidikan penyakit.
Kumpulan Cepat
1. sehingga 20 tikus yang disunting gen homozigot dalam2-4 bulan.
2. ≈ 50 tikus homozigot dalam yang berikut2 bulan.
3. 400+ tikus homozigot dalam8-12 bulan.
Laporan Kes pada tahun 2020
Teknologi TurboMice™ telah dimanfaatkan untuk menghasilkan dengan pantas500 homozigottikus ACE2 yang dimanusiakan dalam masa yang singkat8 bulanuntuk kajian ubat dan vaksin COVID-19.
Pemilihan Strain Fleksibel
Teknik tradisional mempunyai had yang ketara dalam pemilihan terikan tetikus, manakala teknologi TurboMice™ menawarkan lebih fleksibiliti dengan pelbagai jenis baka inbred dan outbred untuk dipilih (termasuk Balb /c, ICR, C57BL/6, dsb.).
● Tikus generasi F0 yang dibina menggunakan teknologi TurboMice™ ialah tikus sasaran dengan asal sel tunggal.
● Oleh itu, bahan genetik tikus F0 adalah sama, mengurangkan ralat percubaan yang disebabkan oleh kebolehubahan bahan genetik.
● Oleh itu, data percubaan untuk penilaian keberkesanan ubat dan eksperimen lain adalah lebih konsisten dan boleh dipercayai.
Mengekalkan Integriti Genetik yang Baik
Penyuntingan Gen Ketepatan Dalam Situ
● Penyuntingan gen tepat in situ dengan tahap ekspresi gen yang tepat dan kekhususan tisu yang tepat.
● Tikus ACE2 yang dimanusiakan yang dibangunkan melalui teknik tradisional dihasilkan oleh pengenalan eksogen promoter K18-ACE2, yang tidak dapat mencapai pengeditan yang tepat kerana sisipan rawak, mengakibatkan kekurangan kekhususan tisu ekspresi ACE2 dalam model tetikus ACE2 yang dimanusiakan yang dibina .
● Tikus ACE2 yang dimanusiakan MingCeler mempamerkan ekspresi khusus dalam organ yang berbeza (grafik C dan D di atas), dan mensimulasikan ciri klinikal dengan berkesan berikutan jangkitan SARS-CoV-2.
Platform EnhancerPlus yang unik
●Platform EnhancerPlus proprietari MingCeler boleh membantu pelanggan kami meningkatkan tahap ekspresi gen yang dimanusiakan.
● Hasil pengumpulan data selama bertahun-tahun dalam penyelidikan epigenetik dan penentuan nasib sel, platform EnhancerPlus MingCeler boleh meramal dengan tepat kedudukan genomik Enhancer, menjadikan reka bentuk strategi penyuntingan gen berasaskan bukti.
● Akibatnya, gen sasaran boleh lebih menyerupai corak ekspresi dan tahap gen endogen.
Laporan kes: Humanisasi gen X.
● Memanfaatkan platform EnhancerPlus, strategi telah dioptimumkan dan tahap ekspresi menyaksikan peningkatan tiga susunan magnitud (lihat grafik di atas), mencapai keperluan untuk pembangunan ubat seperti yang ditentukan oleh pelanggan pada tahap protein.
● Selepas melengkapkan pengeluaran besar-besaran tetikus manusia ACE2 pertama di dunia pada tahun 2020, MingCeler telah meningkatkan model tetikus manusiawi ACE2 melalui empat lelaran melalui pengoptimuman EnhancerPlus, dengan tahap ekspresi ACE2 yang dimanusiakan akhirnya mencapai hampir ekspresi endogen tetikus ACE2.
Tahap ekspresi ACE2 yang dimanusiakan dalam organ yang berbeza bagi model tetikus yang dimanusiakan
Penyuntingan Gen Berbilang Lokus
● Teknologi TurboMice™ ialah pilihan terbaik di pasaran untuk menjana model tetikus suntingan gen gabungan berbilang lokus, memberikan kelebihan ketepatan tinggi dalam memasukkan lokasi, sisipan serpihan panjang dan lokus yang diubah suai secara genetik berbilang, tanpa isu pengasingan alel.
● Teknologi TurboMice™ membolehkan pengeditan serentak sehingga 3 gen untuk menghasilkan model tetikus yang disunting gen berbilang lokus homozigot terus daripada sel stem embrionik yang diedit gen, tanpa memerlukan proses pembiakan/penyaringan yang memakan masa, menyediakan pelbagai model kompleks bernilai tinggi yang diperlukan untuk penyelidikan dadah yang inovatif.
● MingCeler telah berjaya membangunkan pelbagai model tetikus yang disunting gen berbilang lokus dalam masa yang singkat, berdasarkan tikus yang dimanusiakan ACE2.
Penyuntingan Gen Serpihan Panjang
Teknologi TurboMice™ membolehkan penyuntingan gen yang tepat bagi serpihan panjang melebihi 20kb, memudahkan pengeluaran pantas model kompleks seperti humanisasi, kalah mati bersyarat (CKO) dan ketukan masuk serpihan besar (KI).
Penerbitan
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin mengikat ACE2 untuk menyekat interaksinya dengan protein spike SARS-CoV-2 dan berkesan dalam menghalang jangkitan SARS-CoV-2 dalam model haiwan.Sel Re.2021 Jan;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.( JIKA: 20.507 )
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Penjanaan pantas model tetikus baka ACE2 yang dimanusiakan untuk COVID-19 dengan pelengkap tetraploid.Natl Sci Rev. 2020 Nov 24;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.( JIKA: 16.693 )
Aliran Perkhidmatan
Apa yang anda perlu lakukan ialah memberikan kami keperluan pengubahsuaian gen anda untuk model tetikus anda.Berdasarkan spesifikasi anda, kami akan menyusun pelan awal yang disesuaikan, dan selepas perbincangan lanjut dan persetujuan bersama, kami akan menandatangani kontrak perkhidmatan teknikal.Selepas projek dimulakan, kami akan menyediakan kemas kini tepat pada masanya tentang kemajuan.